Edward Leonard O’Neill przyszedł na świat 12 kwietnia 1946 roku w Youngstown w stanie Ohio. Karierę aktorską zaczynał na deskach teatru, występując w sztuce „Myszy i ludzie” wystawianej w American Repertory Theater w Cambridge w stanie Massachusetts. Na ekranie zadebiutował w serialu telewizyjnym „Inny świat”, wcielając się w postać Lenny’ego.
Ed O’Neill największą sławę zyskał za sprawą serialu „Świat według Bundych”, emitowanego przez amerykańską stację FOX. Od 1987 do 1997 roku serial doczekał się jedenastu sezonów. Swoją polską premierę miał w 1996 roku. O’Neill wykreował w serialu kultową już dziś postać Ala Bundy’ego, występując na ekranie obok Katey Sagal, Christiny Applegate i Davida Faustino.
Oprócz „Świata według Bundych”, Eda O’Neilla mogliśmy oglądać m. in. w serialu „Współczesna rodzina”, czy filmach „K-9”, „Kolekcjoner kości” i „Psy wojny”.