Karierę rozpoczął latach 60. jako ceniony muzyk studyjny. W roku 1966 Hendrix wyjechał do Londynu, gdzie powstał zespół Jimi Hendrix Experience.
Rok później ukazał się pierwszy album "Are You Experienced?", który z dnia na dzień uczynił gitarzystę sławnym na całym świecie. Album zawierał 17 utworów, z których większość, jak "Purple Haze", "Foxey Lady", "Hey Joe", "Are You Experienced?" czy "The Wind Cries Mary", stała się standardami muzyki rockowej.
W kolejnych trzech latach Hendrix wydał jeszcze dwa albumy "Axis: Bold as Love" i "Electric Ladyland". Do historii przeszły także koncerty Hendrixa, zwłaszcza występy na Monterey Pop Festival i Woodstock. Jimi Hendrix zmarł w Londynie, 18 września 1970 w skutek komplikacji po zażyciu środków nasennych. Został pochowany na cmentarzu Greenwood Memorial Park. W uroczystości uczestniczyli między innymi Miles Davis, Johnny Winter i Mitch Mitchell.
Jimi Hendrix, najczęściej wiązany z acid-rockiem i rockiem psychodelicznym, był jednym z najwybitniejszych gitarzystów i instrumentalistów rockowych w historii.