Ryan Reynolds zadebiutował w telewizji już w wieku siedemnastu lat. Największą rozpoznawalność zapewniła mu rola w komediowym serialu telewizyjnym "Oni, ona i pizzeria". Tam został zauważony przez krytyków i producentów, a jego kariera aktorska nabrała tempa.
Chwile później zaczął pojawiać się w filmach fabularnych na dużym ekranie: „Zostańmy przyjaciółmi”, „Adventureland” czy „Narzeczony mimo woli”. Spora część widowni pamięta go z pewnością, jako "Wiecznego studenta", oraz z komedii "Poszukiwana" w reżyserii Walta Beckera. W roli dramatycznej wystąpił w thrillerze niezależnej produkcji "Finder`s Fee" i stworzył genialną rolę schizofrenika w filmie „Głosy”.
W kinach można go oglądać w duecie z Samuelem L. Jacksonem w filmie „The Hitman’s Bodyguard”, a już wkrótce na ekrany wejdzie wyczekiwany przez fanów „Deadpool 2”, w której Reynolds gra tytułową rolę.