Zucchero karierę rozpoczynał w latach 70. kiedy współtworzył grupy "Le Nuove Luci", "Sugar & Daniel" oraz "Sugar & Candies". W 1981 roku wokalista zdobył pierwszą nagrodę festiwalu Castrocaro, a w latach 1982 i 1983 uczestniczył w festiwalu w Sanremo. W 1983 roku wydał debiutancki solowy album "Un po' di Zucchero". W roku 1985, powstała grupa "Zucchero and the Randy Jackson Band", która we Włoszech zdobyła sporą popularność.
Jego płytę "Blue's", wydaną w 1987 roku, kupiło ponad 1,3 miliona fanów, co jest rekordem w historii włoskiej fonografii. Znalazła się tam między innymi piosenka "Senza una donna", której nowa wersja, nagrana kilka lat później (1991) wspólnie z Paulem Youngiem, stała się światowym przebojem. Rok później rozpoczęła się pierwsza europejska trasa koncertowa artysty, podczas której Zucchero odwiedził Francję, Holandię, Szwajcarię, Hiszpanię, Danię i Belgię.
W styczniu 1990 roku wokalista wydał pierwszy album zaśpiewany w całości po angielsku, zatytułowany "Zucchero", który zawierał największe przeboje artysty. Płyta ukazała się w Europie, Azji, USA, Ameryce Południowej i w Południowej Afryce.
Zucchero ma na koncie wiele znanych piosenek, wielkimi międzynarodowymi hitami stały się między innymi kompozycje: "Mama", "Diamante" (z Randy Crawford), "Wonderful World" (gościnnie wystąpił Eric Clapton), "Everytime You Go Away", "Baila (Sexy Thing)".
Lista artystów, z którymi współpracował Zucchero jest także bardzo długa - oprócz wspomnianych Younga i Claptona warto wymienić takie nazwiska jak: Stevie Wonder, Luciano Pavarotti, Elton John, Bono, Sting, Randy Crawford, Andrea Bocelli, zespół Scorpions czy legenda bluesa John Lee Hooker.
Po dwóch latach przerwy, we wrześniu 2001 roku, artysta wydał album "Shake". Materiał nagrywano w: USA, Wielkiej Brytanii i we Włoszech. Na płycie znalazło się 11 utworów o zróżnicowanym charakterze: od bluesa i rocka z elementami nowoczesnego klubowego brzmienia do balladowych romantycznych piosenek, z których zawsze słynął Zucchero. W utworze "I Lay Down" gościnnie wystąpił, niedawno zmarły, legendarny bluesman John Lee Hooker. Pochodzący z tego album utwór "Baila (Sexy Thing)", bardzo szybko podbił europejskie listy przebojów.
W ciągu długoletniej kariery Zucchero nagrał wiele duetów, aż w końcu postanowił zebrać je na jednej płycie. Tak powstał album "Zu & Co.", który ukazał się w maju 2004 roku. Na płycie znajdują się utwory nagrane wespół z takimi sławami, jak Miles Davis, Luciano Pavarotti i Andrea Bocelli, John Lee Hooker, BB King, Dolores O'Riordan, czy Brian May.
