Peyo urodził się 25 czerwca 1928 roku w stolicy Belgii jako Pierre Culliford. Pochodził z rodziny belgijsko-brytyjskiej. Pseudonim artystyczny zawdzięczał kuzynom ze strony ojca, który był Anglikiem. Ci w ten sposób wymawiali zdrobnienie jego imienia, które brzmi Pierrot.
Największą sławę zyskał za sprawą komiksów z kultowymi już dziś postaciami Smerfów. Te niewielkie, niebieskie stworzenia zostały przez niego wykreowane w 1958 roku. W 1981 roku Smefry doczekały się serialu opowiadającego o ich przygodach, który powstawał do 1989 roku. Na podstawie komiksów Peyo powstało również wiele filmów pełnometrażowych.